细菌是一种可在显微镜下观察到的单细胞微生物,是地球上已知最早的生命形式之一。细菌有成千上万种,是自然界分布最广、个体数量最多的有机体,是大自然物质循环的主要参与者。

大部分细菌是如下三类:杆菌是棒状;球菌是球形(例如链球菌或葡萄球菌);螺旋菌是螺旋形。另一类,弧菌,是逗号形。细菌的结构十分简单,原核生物,没有膜结构的细胞器例如线粒体和叶绿体,但是有细胞壁。根据细胞壁的组成成分,细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
约80%的细菌对人体都是无害的,有些甚至对我们人体有益,但是引起疾病的致病菌会产生破坏细胞的毒素,它们很有可能会导致其他严重疾病。一些细菌成为病原体,导致了破伤风、伤寒、肺炎、梅毒、食物中毒、霍乱,甚至是肺结核。在植物中,细菌导致叶斑病、火疫病和萎蔫。感染方式包括接触、空气传播、食物、水和带菌微生物。当疾病达到一定的严重程度时,这时就需使用抗菌药物治疗。

抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物,包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。抗菌药物的作用机制主要是通过特异性干扰细菌的生化代谢过程,影响其结构和功能,使其失去正常生长繁殖的能力,从而达到抑制或杀灭细菌的作用。抗生素主要对细菌有杀灭作用,通过破坏细菌细胞的结构,如细胞壁、细胞膜、改变内部代谢、阻碍核酸和蛋白质合成等,进而达到杀灭细菌的目的。
生物碱是从植物中分离出来的含氮杂环化合物,具有数量众多,结构多样性和复杂性等特点。根据化学核心结构的不同,可将生物碱分为异喹啉类、喹啉类、吲哚类、哌啶类等。生物碱是一种潜在的新型天然抗生素,具有广泛的抗菌谱、较少的不良反应和较低的耐药性,其主要抑菌机制包括抑制细菌细胞壁合成、改变细胞膜通透性、抑制细菌代谢、抑制核酸和蛋白质合成等。
中药毛莨科植物黄连中的抗菌消炎的物质基础主要是其中所含的小檗碱、药根碱、黄连碱和巴马汀,这4个异喹啉类生物碱都具有广谱的抗菌活性 ,特别是对金黄色葡萄球菌和耐药金黄色葡萄球菌 具有较好的抑制作用,其MIC(最低抑菌浓度) 值在125~500μg/ mL。
在小鼠感染大肠杆菌动物实验中,小檗碱能够上调吞噬大肠杆菌的巨噬细胞表达caspase-1p 10和IL-1β,从而激活AMPK通路,同时,还可以激活AMPK介导的巨噬细胞自噬作用,产生抑菌效果。除了激活AMPK通路,小檗碱通过抑制机体MEK/ERK MAPK通路,抑制病原体的RNA和蛋白表达,从而抑制病原体感染人体。小檗碱还能够与巨噬细胞中溶菌酶的色氨酸相结合,形成复合体,并且氧化色氨酸,激活巨噬细胞氧化应激反应(ROS),发挥其抑菌功效。
小檗碱对多种微生物均有不同程度的抑制效果,尤其是对革兰阴性菌中的痢疾杆菌效果明显。近年来,小檗碱的抗菌作用也被越来越广泛地运用到其他临床治疗中。
参考资料:https://www.x-mol.com/paper/1372970227822182400/t